股骨头坏死动物模型的分类研究与应用(2)
2.2.2 兔模型的建立 兔比较经济,容易饲养,且发病机制和病理变化与人类相似,因此兔模型广泛应用在实验室研究中。
(1)兔激素模型的建立:在激素模型的建立中,大部分学者选择使用异体血清制造模型动物的炎性反应,再加入激素干预进行造模[21]。张翔等[22]采取内毒素加激素诱导建立了早期激素性股骨头缺血坏死动物模型。王小龙等[23]通过兔耳缘静脉注射马血清、腹腔注射甲基强的松龙的方式成功造模。有学者于兔耳缘静脉注射马血清致敏后肌注醋酸泼尼松龙,并以80%的成功率获得ONFH 模型。
兔激素模型的优点:①技术成熟;②与人类病理变化相似;③造模成功率高,获取方便。缺点:周期较长。
(2)兔创伤型模型的建立:在兔创伤型模型的建立中,HWANG 等[24]先对股骨大转子截骨,切取圆韧带,在股骨头半脱位后使用细钢丝捆绑股骨颈并电灼,几周后成功造模。2012 年WEN 等[25]通过造成股骨头基底部骨折从而阻断股骨头血供的方法建立了兔ONFH 模型,术后出现ARCO Ⅰ或Ⅱ期临床ONFH 的改变。2016 年徐燕等[26]利用高强度聚焦超声照射兔双侧股骨头,成功制备了兔ONFH 模型,目前来看此种方法无创,且能体现出疾病的演变过程。另外还有学者采用微波灭活法制备ONFH 模型。
兔创伤型模型的优点:①操作简便,饲养容易;②造模成功率较高;③创新造模的方法较多,后期可投入研究。缺点:①发病机制与临床相差较远;②新方法造模对ONFH的病理研究意义不确定。
(3)兔酒精模型的建立:吴惠斌等[27]给予白酒(含乙醇56%)灌胃4 周后观察到兔股骨头软骨下区及周围骨小梁改变,也证实了三七总皂苷对酒精性ONFH 有一定干预作用。陈东等[28]利用骨穿针套管将无水乙醇1 mL 注入股骨头中心,成功建立了兔酒精性ONFH 模型。
兔酒精模型在实验室中较为常见,优点在于:①获取方便、饲养成本低;②造模方法较为成熟。缺点:①酒精灌胃与注射不同,无法完全模拟人类ONFH 的病理发展过程。
2.2.3 犬模型的建立 犬为四足动物,其优点在于:①生理特点、组织及解剖结构与人类类似;②来源广泛,获取方便,形体大小适中,股骨头直径及负重较大;③性情温顺,容易饲养,价格合理。因犬ONFH 模型与人类ONFH 相似,且具有经济性及可重复性,在ONFH 模型的制备中广泛应用。
(1)液氮冷冻型犬ONFH 模型:目前使用犬制作ONFH模型大部分采用液氮冷冻模式,其原理是通过液氮低温造成股骨头周围血管痉挛,损害血管内皮细胞,从而造成股骨头缺血性坏死。朱建龙等[29]从MRI 影像和病理表现2 个方面研究液氮冷冻法诱导的犬股骨头缺血性坏死模型。阮康明[30]通过激素与冷冻法建立犬ONFH 模型。新技术的使用上,巩建宝[31]在MRI 的引导下利用氩氦刀靶向冷冻系统对比格犬进行冷冻复温,结果显示可以明显缩短实验时间,保证成功率。
液氮冷冻型犬模型的优点:①减少造模周期,降低死亡率,不干扰其他组织,无化学残留;②这一模型适合于进行性股骨头缺血性坏死治疗的研究,且充分反映骨坏死的各个阶段;③研究前景较大。缺点:①发病机制中并未涉及冷冻等病因,因此对发病机制未有参考价值;②冷冻范围精确性仍是需要考虑的技术问题。
(2)激素犬模型的建立:由于应用激素制模易导致全身并发症,成模率较低,当前较少使用该方法建立犬ONFH模型。谢志涛等[32]使用内毒素联合甲强龙诱导建立模型,4 周出现早期骨坏死表现,6 周出现较明显的早、中期ONFH 表现。
(3)创伤性犬模型的建立:在创伤性ONFH 的模型建造中,GAO 等[33]通过阻断股骨头骨外血供,造成股骨基底部骨折,成功诱导出了ONFH 犬模型。目前关于创伤性犬模型的研究报道较少,还需要进一步研究。
创伤性犬模型的优点:可模拟人类股骨颈骨折创伤后ONFH。缺点:①实验研究较少;②重复性较差,未有统一标准。
(4)其他犬模型的建立:LONG 等[34]利用高强度超声对狗的股骨骨髓造成急性热损伤,从而导致ONFH。也有通过大气压的改变、微波加热等方式同样成功建造了ONFH 模型,属于一种新型的方法,可以应用于造模,但无法模拟人类的疾病发展过程,还需要更多的研究佐证。
2.2.4 羊模型的建立 目前国内外也有学者应用羊建立ONFH模型,因羊长骨内脂肪丰富,适合建立减压性ONFH 模型,但羊价格昂贵,场地要求高,饲养不便利,不经常用于实验研究。
(1)羊酒精性模型的建立:在羊酒精型模型的建立中,较少使用酒精灌胃方法,大部分学者直接采用ZHU 等[35]的方法,将酒精注射到羊股骨头内制备ONFH 动物模型。FEITOSA 等[36]采用类似方法成功建立了羊早期酒精性ONFH模型,并表现出与人类早期骨坏死相似的特征。该模型的解剖尺寸与人类相似,使其成为开发ONFH 治疗方法的有效实验模型。
文章来源:《四川动物》 网址: http://www.scdwzzs.cn/qikandaodu/2021/0509/1149.html
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